Astro Knights is een coöperatief spel waarbij je deck nooit wordt geschud. Je doel is om de Boss te verslaan voordat het je team of de thuiswereld die je verdedigt vernietigt.

Elke ronde wisselen de spelers en de baas elkaar in willekeurige volgorde af. Tijdens de beurt van een speler kunnen ze brandstof, technologie en wapens uit de voorraad halen, deze wapens uitrusten en aanvallen op basis van het aantal slots dat ze hebben en hun speciale vaardigheid gebruiken. Alle vier de bazen in dit spel hebben hun eigen decks en vaardigheden, en hebben een andere strategie nodig om te worden verslagen