De familie Jackson keert dus terug in een opvolger dat behoorlijk wat nieuwe elementen bevat. Zo kan het nu zowel dag als nacht worden, kan er schade worden opgelopen en kan er in andere voertuigen worden gereden.
In het eerste deel leerden spelers 'Ma Jackson' kennen, de eigenaaresse van Big Mutha Truckers Haulage, Inc. Haar zoons moesten toen in 60 dagen zoveel mogelijk geld zien te verdienen. Nu in Big Mutha Truckers 2: Truck Me Harder is Ma Jackson opgepakt door de politie. Jij moet de borg voor haar betalen en dat doe je door wederom te scheuren met je truck en zo veel mogelijk te verkopen.
Je bent vrij om de hele wereld van Big Mutha Truckers 2: Truck Me Harder te verkennen. De game kent meer routes, meer afsnijwegen en meer voertuigen dan het origineel. Het handelsysteem uit dit tweede deel is overigens wat meer naar de achtergrond geschoven, het draait nu meer om het racen.